「原発性硬化性胆管炎」の病態に関わる『腸内細菌』
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慶應義塾大学は1月15日、金井隆典氏（同大医学部内科学（消化器）教室教授）、中本伸宏氏（専任講師）、佐藤俊朗氏（坂口光洋記念講座（オルガノイド医学教授）らの研究グループによって、「原発性硬化性胆管炎」の病態に関わる3種類の『腸内細菌』が発見されたことを発表した。
同研究成果は、国際学術雑誌「Nature Microbiology」（電子版）に掲載されている。
肝移植以外に有効な治療法がない特定疾患「PSC」
「原発性硬化性胆管炎（PSC）」は、原因不明の自己免疫性疾患。特定疾患に認定されている。
このPSCでは、肝臓内外に存在する胆管（胆汁の流れ道）に炎症が発生し、時間経過による胆管狭窄と、それに伴う胆汁うっ滞を生じる肝硬変に進展するケースが多い。
国内における患者数は約2,300名で、今後の患者数の増加も予想されている。
これまでに、多くの遺伝的・環境的要因のPSCの病因としての関与が報告されているものの、病態メカニズムの解明は出来ておらず、現状では、移植以外に有効な治療法は存在していない。
炎症性腸疾患の合併が多いPSC
また、PSCは炎症性腸疾患を合併するケースが多いという特徴があるため、それらの関連が示唆されている。
腸管に炎症が発生することで、腸管バリアの機能が低下し、腸内細菌（・その代謝産物）が腸管を飛び出て、胆管や血管に侵入して肝臓に到達するという流れで、PSCの発症・病態進展に至ると考えられているが、その詳細なメカニズムは明らかにされていない。
「TH17細胞」の活性化を引き起こす腸内細菌が高確率で存在
同研究グループでは、PSCと腸内細菌の直接的な関係性を突き止めるため、糞便微生物サンプル（患者提供）を無菌マウスに投与し、患者の腸内環境を再現（ヒトフローラ化マウス）して研究を実施。
研究結果から、患者の便中には、肝臓内の「TH17細胞※」の活性化を引き起こす腸内細菌が高確率で存在することを発見。
※インターロイキン17（IL-17）を産生するCD4陽性ヘルパーT細胞
また、腸間膜リンパ節（腸内細菌やその代謝産物の全身への移動の関所になる部位）において、「クレブシエラ・ニューモニエ（Klebsiella pneumoniae、
クレブシエラ属）」、「プロテウス・ミラビリス（Proteus mirabilis、プロテウス属）」、「エンテロコッカス・ガリナルム（Enterococcus gallinarum、エンテロコッカス属）」の3つの菌の同定にも成功した。
マウス実験では、その中の「クレブシエラ菌」が、アポトーシスの誘導を介して、大腸上皮に穴を開け腸管バリアを破壊、さらに腸管外にあるリンパ節に移行し、肝臓内の過剰な免疫応答を誘導することを示すことに成功。
同マウスの肝臓で起こる「TH17免疫反応」は、抗菌薬によるクレブシエラ菌の排除により「30%程度」に減弱することが判明した。
腸内細菌を標的としたPSCに対する新たな治療薬・診断薬開発に期待
今回の研究成果は、腸内の3菌が肝臓の炎症を起こす原因である可能性と、そのメカニズムを示したもの。
同研究グループでは、腸内細菌を標的としたPSCに対する新たな治療薬・診断薬の開発につながることが期待されるとしている。
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