指定難病の「肺動脈性肺高血圧症」にタンパク質SePが関与
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東北大学は5月18日、下川宏明氏（同大大学院医学系研究科循環器内科学分野教授）、佐藤公雄氏（同准教授）、菊地順裕氏（同医員）の研究グループによって、指定難病である肺動脈性肺高血圧症（PAH）の新規分子機序として、血液中のタンパク質「セレノプロテインP（SeP）」濃度が上昇し、重症度や夜ごと関連していることを発見したことを発表した。
同研究成果は、米国心臓協会（AHA）の学会誌「Circulation」（電子版）に掲載された。
早期発見が極めて重要な「PAH」
「PAH」は、微小肺動脈の血管壁を構成する細胞の異常増殖や、局所での炎症細胞の活性化などが複雑に相互作用して肺動脈が狭窄・閉塞し、心臓から肺に向かう血圧が高まる疾患。
心臓の右心室と右心房に過剰な負荷がかかることで、「右心不全」をきたす。
症状が重篤化するほど生存率は下がるため、早期発見が極めて重要となるものの、PAHには特徴的な症状がないため、その早期診断は循環器専門医でも難しい。
薬物治療が有効でないケースも多く、多剤併用療法や肺移植が必要な場合もある。
PAH治療薬では、血管を拡張させ、血管抵抗を下げて肺動脈の降圧作用を狙うもので、肺血管壁の細胞増殖そのものを抑制する根本的な薬剤はない。
新規病因のタンパク質「セレノプロテインP（SeP）」を発見
今回、同研究グループでは、PAHの新規病因候補となる遺伝子・タンパク質の網羅的探索を実施した結果、タンパク質「セレノプロテインP（SeP）」を発見したという。
臨床検体・遺伝子改変動物を用いた解析から、「SeP」はPAHの主な病変部位である肺動脈平滑筋細胞の異常増殖を促進させており、PAHの病態に深くかかわっていることを解明した。
PAH 患者では、健常者と比較して、血液中のSeP濃度が上昇ており、疾患の重症度・予後と相関することを発見したとしている。
また、複数のPAHモデル動物を対象に、SePを薬剤で抑制したところ、PAHの発症予防効果と治療効果が得られることも分かったという。
バイオマーカーや根本的治療薬の開発に期待
今回の研究は、これまで発症機序に未解明な点が多かったPAHの分子機序の解明、早期発見のための新規バイオマーカー、新規治療ターゲットなどを解明したもの。
同研究グループでは、SeP抑制薬の候補物質も突き止めており、PAHに対する特異的バイオマーカー・治療ターゲットとしてのSePの特許出願を行ったという。
今後は、基礎研究から臨床応用へのトランスレーショナルリサーチによって、非侵襲的診断法への応用や、同疾患の特異的なバイオマーカーや根本的な治療薬の開発が期待されている。
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