「B型肝炎ワクチン」の効果に影響を与える新規遺伝要因を同定

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現在、世界180か国以上で、『B型肝炎ウイルス(HBV)』に対応するため、「B型肝炎ワクチン(HBワクチン)」の接種が行われている。

『HBV』には複数の遺伝子型(Genotype)が存在しているが、日本国内では、「Genotype C(HBV/C)」が最も多い

そのため日本国内では、日本国内で開発された「HBV/C」に対応するHBワクチンである「ビームゲン」が使用されてきた。

しかし、この「ビームゲン」の接種者のうち、およそ10%は、その中和抗体(HBs抗体)を獲得できないという問題を抱えている一方で、その原因も発見できていないという課題があった。

東京大学は4月5日、西田奈央氏(国立国際医療研究センター研究所ゲノム医科学プロジェクト上級研究員兼同大学大学院医学系研究科人類遺伝学分野客員研究員)らの研究グループによって、「HBワクチン」を接種した後の反応が異なる3群でゲノムワイド関連解析(GWAS)およびHLA関連解析を実施した結果、HBワクチン効果に影響を与える新規遺伝要因を同定したと発表した。

同研究成果は、「Hepatology」(電子版)にて公開されている。

「HBワクチン」接種後の反応が異なる3群でGWAS実施

今回、国立国際医療研究センターを研究代表施設とする多施設共同研究において、成人日本人1,193例を対象としたゲノムワイドSNPタイピング(GWAS)を実施。

GWAS実施時は、「ワクチン低反応群(107例)」、「ワクチン中反応群(351例)」、「ワクチン高反応群(735例)」の3群に分けた。

この中で、「ワクチン低反応群」と「高反応群」を比較した結果、『BTNL2遺伝子』(HLA class III領域に存在)が有意な関連を示したという。

また、3群を比較したところ、『DRB1-DQB1遺伝子』と『DPB1遺伝子』(ともにHLA class II領域に存在)がそれぞれワクチン応答性に関連することが明らかになったという。

『BTNL2遺伝子』がワクチン高反応に関連

次に、GWASデータを活用して、HLAアリルおよびハプロタイプとHBワクチン効果の関連を詳細に解析(HLA imputationを実施)

HLAアリルおよびハプロタイプの頻度について、「HBワクチン低反応群」とB型慢性肝炎患者群で比較した結果、HBワクチン応答性に特異的に関わる『DRB1-DQB1ハプロタイプ』が存在することを判明したという。

さらに、「ワクチン高反応群」と「ワクチン低反応群」のGWASにおいて、『BTNL2遺伝子』が検出されたことから、『BTNL2遺伝子』はワクチン高反応に関連すると考えられるという。

ユニバーサルワクチネーションでのHBワクチンの適正かつ効率的な使用方法の確立

今回の研究により、「特定のHLA-DR-DQ分子によるHBs抗原の認識(ワクチン低反応)」、および「BTNL2分子によるT細胞やB細胞の活性制御(ワクチン高反応)」がHBワクチンの効果に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

同研究グループでは、今回の研究成果をもとに国際共同研究を進めることで、ユニバーサルワクチネーションが行われる日本やその他の国において、HBワクチンの適正かつ効率的な使用方法の確立が期待できるとしている。

公開日 :2018.05.23 更新日 :2021.10.06

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