中皮腫の診断に有用なマーカー「SKM9-2」
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がんの一種である悪性中皮腫(中皮腫)は、化学療法や放射線療法には抵抗性を示すがんであるため、現状では、早期発見・早期手術のみが有効な手段となっている。
しかし、この中皮腫の早期発見が出来る『中皮腫がんマーカー』は存在せず、中皮腫の早期発見は極めて困難なのが現状だ。
また、胸膜転移を起こしたがんや良性の反応性中皮細胞の増殖が、中皮腫と病理学的には類似していることや、中皮腫は複数の組織型に分かれることで、鑑別診断が難しくなるケースもある。
日本医療研究開発機構(AMED)では4月26日、辻祥太郎氏(神奈川県立がんセンター臨床研究所主任研究員)と今井浩三(同顧問)らの研究グループが、中皮腫の診断に有用な新たな『中皮腫がんマーカー』を発見したと発表した。
同研究成果は、3月31日付けの「Scientific Reports」に掲載されている。
早期発見が極めて困難な中皮腫
中皮腫の多くは、過去のアスベスト(石綿)曝露が原因で発生するがん。その5年生存率は7.8%と極めて予後が悪く、難治性のがんとされる。
そのため、アスベストによる健康被害としての大きな社会問題の1つにもなるが、曝露後に平均35年前後という長い潜伏期間を経て発病するのも特徴だ。
国内では、過去のアスベスト使用量の増加と平行するように中皮腫の発症件数は増加傾向で、年間約1,400人が死亡している。
中皮腫に高感度で結合する『SKM9-2』抗体を同定
同研究グループでは、中皮腫の細胞に「モノクローナル抗体」を結合して多数培養し、その中でも中皮腫に極めて特異性が高い抗体『SKM9-2』を同定。
この『SKM9-2』抗体は、肺がんなどの中皮腫以外のがんに対してはほぼ結合せず、中皮腫に対しての特異性が99%となった。正常な臓器の細胞に対してもほぼ結合しなかった。
一方で、中皮腫の病理組織切片(130症例)を使用して解析した結果、『SKM9-2』抗体は上皮型・肉腫型・線維形成型などの複数の組織型の中皮腫に結合したため、その感度は92%とされた。従来の中皮腫の診断マーカーの感度は78～87%だったが、それを上回る値だ。
このように『SKM9-2』抗体が中皮腫に対して極めて特異性が高いため、中皮腫の病理診断において非常に有用な診断薬になる可能性もある。
また、中皮腫細胞のうち、『SKM9-2』抗体が結合する分子を精製・解析した結果、この分子がタンパク質「シアル化HEG1」であることを発見した。この「シアル化HEG1」は、これまでに中皮腫マーカーとして報告された研究はなかった。しかし、中皮腫細胞においてこの「シアル化HEG1」の合成をsiRNAで阻害すると、中皮腫細胞の増殖が一部で強く抑制されたため、「シアル化HEG1」に依存したがん細胞の増加の仕組みが明らかになった。そのため、シアル化HEG1を標的とした中皮腫治療薬の開発が期待される。
中皮腫の治療法開発、診断への適用・実用化を検討へ
今回の研究成果から、『SKM9-2』を用いた中皮腫の的確な診断が可能となりそうだ。また、中皮腫の早期発見・早期治療に加えて、アスベスト健康被害に関する迅速・適正な労災認定にもつながる可能性がある。
同研究グループでは、この中皮腫に対する高い特異性を利用して、分子標的治療への応用などでの中皮腫の新たな治療法の開発につながる可能性もあるとしており、今後は株式会社LSIメディエンス(本社:東京都千代田区、伊藤昭夫社長)と共同で中皮腫診断への適用・実用化の検討を進めるという。
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